中华耳鼻咽喉科杂志 2000年第1期第35卷 调查研究

        作者：朱军　王艳萍　梁娟　周光萱

        单位：朱军(成都　华西医科大学中国出生缺陷监测中心　610041)；王艳萍(成都　华西医科大学中国出生缺陷监测中心　610041)；梁娟(成都　华西医科大学中国出生缺陷监测中心　610041)；周光萱(成都　华西医科大学中国出生缺陷监测中心　610041)

        关键词：耳疾病；畸形；流行病学研究

　　摘　要：目的　从流行病学角度，了解中国先天性无耳及小耳畸形发病率的现状。方法　全国出生缺陷监测采用以医院为基础的监测方案，监测对象为孕满28周至生后7 d的围产儿。5年中全国30个省（市、自治区）的443～588所医院参加了监测。结果　1988～1992年全国共监测3 246 408例围产儿，发现无耳及小耳畸形453例，5年总发病率为1.40/万，发病率呈下降趋势(P＜0.05)。城镇发病率高于农村，发病率无性别差异。全国以新疆发病率最高，为2.08/万，内蒙最低，为0.33/万。60.4%的病例为多发畸形，与单发畸形（占39.6%）比较差异有显著性（P＜0.01）。无耳和小耳以伴发颌面部畸形最多，其次为肌肉骨骼系统和中枢神经系统，3.0%的病例确认为综合征。结论　中国无耳和小耳畸形伴多发畸形比例明显较高；全国各省市发生率存在较大差异；对于无耳及小耳特别是多发畸形患儿，还需提高对先天性心脏病、染色体异常的诊断。

      无耳和小耳畸形是一类严重影响听力的先天畸形，也可能是染色体综合征和畸形综合征的症状之一。现就全国范围内1988～1992年收集的围产儿无耳和小耳畸形的资料进行流行病学分析，以了解其变化趋势。

　　对象与方法

　　1．监测方案及监测医院：全国出生缺陷监测网采用以医院为基础的监测方案，参加监测的医院分布在全国30个省(直辖市、自治区)，均为县级或以上的医院。1988年为588所、1989年为569所、1990年为481所、1991年为478所、1992年为443所。详细监测方案已有报告［1］。

　　2．监测对象：为孕28周至产后7 d内住院分娩的围产儿，包括活产、死胎和7 d内死亡者。

　　3．资料收集：参加监测的医院由专门接受培训的妇幼保健人员按统一规格填写表格，表格均经三级监测网审核后，录入计算机。在监测期间进行了两次全国质量检查，方法见文献［2］。

　　4．病例定义：无耳是指耳廓缺如，小耳是指耳廓异常、小于正常耳廓。单、双侧发病均计为1例；一侧为小耳，另一侧为无耳者计为小耳。单发畸形是指患儿仅有小耳或无耳畸形，多发畸形是指无耳和小耳畸形伴有耳部以外的其他部位畸形。

　　5．统计方法：5年发病率的变化趋势用线性χ2检验。在分析5年先天畸形的性别、城乡发病率是否有差异时，由于合并率有年度之间的混杂，故其判断标准按序列的随机原理，若连续5年出现男性高于女性或城镇高于农村(或反之)，则概率P＜(0.5)5=0.03125＜0.05，即可作出结论。

　　结果

　　1.1988～1992年全国无耳及小耳畸形发病率：表1显示1988～1992年全国无耳及小耳总发病率为1.40/万，其中无耳畸形为0.55/万，小耳为0.85/万。除无耳外，小耳和两者总发病率5年期间均显示有下降趋势（χ2分别为11.1673、5.5588，P值均＜0.05）。除1992年外，各年均为小耳发病率高于无耳。

　　2．1988～1992年无耳及小耳发病率城乡差异：表2显示1988～1992年无耳、小耳以及两者总发病率均为城镇高于农村。

　　3． 1988～1992年无耳及小耳发病率性别差异：表3显示1988～1992年无耳、小耳以及两者总发病率无性别差异。

　　4．1988～1992年全国30省（市、自治区）无耳及小耳总发病率：考虑小耳和无耳各省发生例数较少，因此各省发病率仅计算无耳及小耳的总发病率。1988～1992年5年监测期间，全国30个省、市、自治区发病率差异较大，新疆发病率最高，为2.08/万；内蒙最低，为0.33/万（表4）。

　　5．单发畸形和多发畸形：从5年合计来看，无耳的多发与单发畸形比例差异无显著性（χ2＝1.1494，P＞0.05），而小耳和两者总计均表现为多发畸形比例明显高于单发畸形（χ2分别为48.9490、36.9277, P值均＜0.01,表5）。

　　6．多发畸形的畸形种类：多发畸形患儿伴发的其他畸形按各系统的例次计算，表6显示面颌部畸形占43.4%，其次为肌肉骨骼系统和中枢神经系统，分别占25.9%和12.8%。有3.0%的病例确认为综合征，其中21-三体综合征最多（9例）。

　　伴发眼部主要畸形比率13.1%，唇腭裂和神经管缺陷，分别为12.6%和10.0％，心脏缺陷占3.5%。讨论

　　全国出生缺陷监测始于1986年，监测医院来自全国30个省(市、自治区)，具有一定的代表性。1988～1992年全国住院围产儿无耳和小耳5年发病率为1.40/万，代表了我国围产期该畸形的发病率。

　　据文献报道：法国中东地区1978～1992年无耳及小耳畸形发病率为0.83/万；瑞士1973～1991年为2.35/万；美国加尼福利亚州为2.00/万［3］；意大利1983～1992年为1.46/万［4］。另外，根据国际出生缺陷监测信息交换所资料［5］，无耳/小耳发病率变化较大，最低是匈牙利为0.1/万，最高是墨西哥为6.4/万。因为各国或地区的监测期和监测方案不同，最长可到生后1年。

　　从5年的无耳和小耳的发病率来看，除1992年小耳发病率低于无耳外，其余均为小耳发病率高于无耳发病率，与Harris等［3］和Mastroiacovo等［4］报道一致。1992年出现的小耳发病率低于无耳的情况是否与样本量下降有关，还有待于进一步的观察。

　　Harris等［3］报告无耳和小耳单发畸形中存在有性别比(男性与女性之比)明显增高的情况，Okajima等［6］发现男性占64.7％，Mastroiacovo等［4］报告未发现有性别差异。本资料研究显示小耳或无耳以及两者总发病率均无性别差异。

　　我国围产儿小耳畸形多伴发其他畸形，5年总计多发畸形占60.4%。据报告：美国无耳和小耳的伴发畸形比例为49.6%、法国为31.8%、瑞士为32.8%［3］，意大利为27.9%［4］。提示临床医师在处理这类患儿时要寻找是否伴发其他畸形，以便作出进一步的诊治。

　　进一步分析无耳和小耳的伴发畸形的种类，位居前列的是眼部主要畸形和唇腭裂。分析国外资料可以发现，我国伴发的主要畸形种类与国外有所不同，Harris等［3］报告伴发畸形依次是：面裂为12.4%；心脏缺陷为12.1%；无或小眼为5.6%；肢体短缩为4.4%；Mastroiacovo等［4］报告伴发畸形第一位是先天性心脏病为31.3%；其次是腭裂为6.7%；食管闭锁为14.6%；脊柱缺陷为12.5%。其中与我国资料差异最大的是伴发先天性心脏病。本资料显示伴发先天性心脏病仅为3.5%，这可能与我国在围产期诊断先天心脏病的水平较低有关。

　　本资料显示3.0%的病例为综合征，这一比例明显低于国外文献，Harris等［3］报告9.3%的病例确诊为综合征，在1 011例中有57例确认为染色体综合征。Mastroiacovo等［4］报告5.8%病例确认为综合征。主要有13-三体综合征、18-三体综合征、Goldenhar、Treacher Collins、Nager综合征等。其原因一是可能与一些医师对各类畸形综合征识辨能力较低或基层医院尚缺少必要的诊断手段。如Mastroiacovo等［4］发现在48例多发畸形病例中有4例诊断为前脑无裂综合征，其比例已有统计学意义，该综合征常为13-三体综合征的主要表现。Harris等［3］的研究也证实了前脑无裂综合征与小耳、无耳间的关系，而在本资料中未诊断该综合征。二是各级医院特别是基层医院开展染色体检查还不普及，致使在围产儿中能确认的综合征偏低。

　　关于引起无耳、小耳发生的危险因素，曾报告认为可能与孕期服用某些药物、宫内感染、酗酒等有关［4］。异维甲酸是一种治疗痤疮的皮肤科药物，孕期服用该药常可引起小耳等主要畸形。Mastroiacovo等［4］发现在48例多发畸形病例中，有5例的母亲孕期服用该药。在本研究中尚未发现有母亲孕期服用异维甲酸病例。因此，对于一些高发省市，应积极开展危险因素的病例-对照研究，为干预措施提供科学依据。

　　致谢　全国30个省（市、自治区）卫生厅（局）和各监测医院的医务人员为收集资料付出了辛勤劳动